藤井真則のブログ

2017.7.12.

 

 

CAR-T療法（CTL019）が、

びまん性大細胞型リンパ腫に対して

CR率が４３％というニュースが

リリースされ、

ずいぶん時間がたちましたが、

まだまだ、話題になっています。

 

CAR-T療法については、

すでに別の機会に説明しましたが

簡単に言うと、T細胞を採りだし、

標的認識センサーを

つくる遺伝子をT細胞に導入し、

その際、複数の標的を認識できるよう、

複数の遺伝子を導入する、

というものです。

 

結局、がん細胞を狙い撃てる

標的は存在しないため

ほとんど失敗に終わっているのですが、

CD１９を代表格に、

特定の正常細胞しか発現しない標的を

狙ったものでは、効果はみられています。

 

標的物質を絞れれば、わざわざ細胞に

遺伝子操作をしなくても、

シンプルに抗体を投与すればいいわけです。

実際に、抗CD20抗体が

がん治療薬として実用化されています。

ただし、抗CD２０抗体は、

B細胞型の悪性リンパ腫を攻撃しますが

正常なB細胞も攻撃します。

 

CD19に対する抗体は、CD19に結合すると

すぐに細胞内部に取り込まれてしまうため

抗CD19抗体は、開発を断念されました。

 

そこで、T細胞の遺伝子を改造して、CD19を

認識すると攻撃するようにしたところ、

T細胞が標的細胞に取り込まれることは

ありませんので

とことん、標的細胞を攻撃します。

 

 

CAR-T療法の場合、標的がん細胞が

抗がん剤に抵抗性を示すか、示さないのか

原理的には、どちらでも関係ないと考えられ

抗がん剤が奏効しないケースに、有効であれば

使ってみる意味はある、と期待されています。

 

ただし、これまでのところ、一時的にCRに

なっても、速やかに再燃を招いてしまう、

正常細胞もやられてしまう

免疫副反応が激しすぎる

など、問題点も山積みです。

 

 

なお、他家細胞を使うと、T細胞の場合は

拒絶反応の問題がありますし、

自家細胞を使うとなると、

コストがすさまじいものになります。

 

今のところ、数十万ドルはするのでしょうか、、、？

 

遺伝子操作によるがん化リスクもあるわけですが

この点は、抗がん剤でも遺伝子損傷に

よるがん化リスクがあるのを承知で

使っているわけで、

目の前で火を噴いている

進行がんを相手にする場合、

十分な効果を期待できるのであれば

将来のがん化リスクはある程度、

容認するという

標準治療の枠組みの中で

捉えられるのでしょう。

 

 

CAR-T療法は、適切な標的が存在しない以上

悪性リンパ腫あたりを狙うしかなく

抗がん剤が奏効しないケースで

抗体医薬品が使えないケースに

莫大な治療費をかけてでもやるだけの

効果と副作用のバランスをとり

費用がどうなるのか、と

かなりの無理が見えます。

 

悪性リンパ腫関連で、生き残るのか

消え去るのか、ここしばらくが正念場です。