藤井真則のブログ

2017.6.17.

 

 

 

米国国立衛生研究所ＮＩＨが有効性を証明した

ＮＫ細胞療法は、（名称はＬＡＫ療法）

 

５０リットル（というレベル）の血液から集めた

数十億個のＮＫ細胞を

体の外での培養し、強く活性化し

増殖をはじめることで、活性が低下する前に（３日以内）

体内の免疫抑制を緩和する措置

（インターロイキン２大量投与）を

行いながら、体内に戻した

 

というものでした。

 

 

1. 体外で、十分な数の、がん細胞を傷害するキラー細胞を強く活性化する
2. 体内の免疫抑制を緩和する措置を行う

 

 

この二つが、ＮＩＨが確立した

「免疫細胞療法が、効果を発揮する」

必要十分条件です。

 

 

ＡＮＫ療法は、①と②の両方を満たす

国内唯一の免疫細胞療法です。

 

ところが、国内では、５０リットルの血液から

採取するのではなく、

２０～５０ミリリットルと

三ケタもスケールダウンした免疫細胞療法が

普及してしまいました。

簡便で、コストも安く、手軽にできるため

ＡＮＫ療法が、まだ全国で一か所しかできなかった時代に

こうした簡便法が、あっという間に全国に広がりました。

全国６００か所以上で実施されているようですが

名称は様々でも、中身はほとんど同じものです。

そのため、免疫細胞療法は、

安全だが、効果がない、という風評を

生む背景となってしまっています。

 

 

他にも、ＬＡＫ療法の検証と称する実験が

いくつも行われています。

 

 

ただし、１９８４年に、ＮＩＨが

有効性を明確に確認したＬＡＫ療法と

同じ条件で実施された追試は一つもありません。

 

 

 

実際に検証として意味があったのは

ホワイトヘッドらが行った

ＬＡＫ細胞群からＮＫ細胞を除去すると

がん細胞を傷害する活性が消失する

というものです。

ところが、この逆をやってしまった

実験もあります。

 

 

ＬＡＫ療法は、ＮＫ細胞をがん治療に用いるために

設計され、だからこそ、ＮＫ細胞の活性低下を

招かないように、培養期間を３日以内に制限したのでした。

 

一つの問題は、血液中の白血球集団を根こそぎ採りだしたため

ＮＫ細胞以外の細胞が大量に混じっていることです。

 

そこで、高度に活性化されたＮＫ細胞が

大量の細胞間接着物質、

つまり「糊」をたくさん

分泌することを利用して、

トリモチ式よろしく、

ネバネバＮＫ細胞だけを採りだすことで

残った細胞集団に、がん細胞を攻撃する

活性が残らないことを確認したわけです。

 

こうして、ＬＡＫ療法の効果は、ＮＫ細胞によって

もたらされたものが確認されました。

 

 

ところが、Ｔ細胞だけを除去する試みも盛んに

行われ、現在も行われています。

 

 

マイクロビーズという、小さなシリコンビーズに

磁性体を封入しておきます。そして、表面に

びっしとり、抗ＣＤ３抗体をつけておきます。

 

Ｔ細胞は、原則、細胞表面に

ＣＤ３を発現していますので

この抗体にべたべたとくっつきます。

 

そして、磁石で引っ張れば、Ｔ細胞ごと

マイクロビーズを引き寄せることができ

Ｔ細胞を除去することができるわけです。

 

マイクロビーズ法というのは

それほど突飛で特殊なものではなく

細胞を選別する際に、とりあえず

試みられる割とよくある手法です。

細胞の巨大さに比べると

抗体は小さ過ぎ、また、そんなに

びっしりと標的抗原が生えているとは

限らないので、牽引パワー不足で

うまくいかないことも、多々あります。

 

 

ＬＡＫ細胞群れから

Ｔ細胞を磁石で引っ張って、取り除いた、

と「思って」しまい、

残った細胞を調べてみると、

あまり、がん細胞を

傷害する活性は高くありません。

ＬＡＫ療法を実施したＮＩＨの

グループも、

実際に、がん患者さんを

治療する臨床試験を行いました。

ところが、効果は

さっぱりでした。

 

 

 

なぜ、こういうことになるのでしょう。

 

 

 

マイクロビーズでＴ細胞を

取り除いたつもりになっていても

活性の高いＮＫ細胞は、糊だらけですので、

一緒にくっついてくるのです。

 

残ったのは、あまり活性が高くない、糊をそれほど

出していないＮＫ細胞だけ。　これでは

がん細胞を攻撃するパワーがないのは当たり前です。

 

 

ＮＫ細胞は、圧倒的に大量の糊を出すため

ＮＫ細胞をくっつけて取り去って捨てることは容易です。

ところが、ＮＫ細胞以外の細胞を取り去り、ＮＫ細胞を

残すことは、非常に難しいことで、無理にやると

活性の高いＮＫ細胞も一緒に捨てることになります。

 

 

 

ところが。

 

リンパ球集団をとってくると

必ず、ＮＫ細胞と一緒にＴ細胞がおり

そして、ＮＫ細胞を圧倒するスピードで

増殖します。

 

Ｔ細胞の実験をしたいのであれば

何日か放置しておけば、Ｔ細胞だらけになって

ＮＫ細胞はほとんどいない

レベルに細胞数比が低下します。

 

逆に、ＮＫ細胞の実験をしたい場合は

やたらと増えまくるＴ細胞が邪魔です。

そこで、こうしたＴ細胞を除去する手法が

研究者の間には広まっており

Ｔ細胞を除去する際に、

肝心の高活性ＮＫ細胞も

一緒に捨ててしまったあとの

残りのＮＫ細胞だけで実験している

という事態に陥っています。

 

 

 

（つづく）